Un paciente con cáncer está en remisión gracias a una célula inmunitaria genéticamente modificada

Un paciente con cáncer está en remisión gracias a una célula inmunitaria genéticamente modificada

Continuando con el legado del avance científico a través de pura casualidad, un paciente de 78 años con leucemia linfocítica crónica (LLC) avanzada ahora está libre de cáncer y un equipo de microbiólogos y médicos de la Universidad de Pensilvania tiene una idea de cómo mejorar un tratamiento contra el cáncer ya prometedor, siguiendo lo que describen como una “serie de eventos afortunados”.

La terapia de células T del receptor de antígenos quiméricos (CAR) ha revolucionado el tratamiento de ciertos cánceres de sangre en solo siete años desde que se probó por primera vez en un paciente humano y está en camino de aplicarse a muchos otros cánceres agresivos pronto.

La técnica, una combinación personalizada de terapia génica e inmunoterapia, funciona mediante la eliminación de las propias células T e insertando un gen que codifica un receptor de superficie que ha sido especialmente diseñado para complementar una proteína presente en las células cancerosas del paciente pero no en sus células sanas. . Las células T modificadas se cultivan y se vuelven a infundir en el torrente sanguíneo de los pacientes, después de lo cual se unen y posteriormente eliminan las células cancerosas.

Sin embargo, por razones desconocidas, las células transferidas no se arraigan en el cuerpo de algunas personas y el tratamiento falla.

Actualmente, hay dos terapias de células T CAR que están aprobadas para la leucemia linfoblástica aguda de células B y el linfoma no Hodgkin, y ensayos anteriores han demostrado que puede ser eficaz contra la LLC.

El paciente antes mencionado participó en uno de estos ensayos; durante el cual, al principio, parecía pertenecer al desafortunado campamento. Después de someterse a dos infusiones de células T CAR, su médula ósea todavía mostraba una extensa infiltración de células cancerosas. Inesperadamente, dos meses después, sus células T de CAR comenzaron a multiplicarse y aumentaron a través de su torrente sanguíneo.

En seis meses, el paciente no mostró signos de leucemia. Eso fue hace más de cinco años, y según el informe del caso publicado en Nature, cada evaluación de seguimiento ha demostrado que las células T CAR permanecen en su sistema y permanece en remisión completa.

“Es el resultado que siempre esperamos, pero sabemos que podemos aprender mucho de cada paciente sin importar nada”, dijo en un comunicado el Dr. Carl June, autor de la publicación conjunta. “Trajimos esto desde la cabecera hasta el banco para entender todo lo que podamos sobre lo que sucedió y por qué “.

Tomografías computarizadas progresivas que muestran la reducción en el tamaño de los ganglios linfáticos cargados de células cancerosas después de la segunda infusión de células T CAR. Fraietta et al./Nature, 2018
Al analizar la ola de células T modificadas responsables de la notable reversión del pronóstico, el Dr. June y sus colegas se sorprendieron al descubrir que el 94 por ciento de la población provenía de una única célula original que tenía el gen que codifica el antígeno ubicado dentro de la secuencia de un gen llamado TET2. Durante la creación de las células T CAR, se usa un virus no patógeno para insertar el gen modificado en el genoma de las células T; donde termina la secuencia depende de la casualidad.

Normalmente, la proteína producida por el gen TET2 regula el crecimiento de las células sanguíneas, como las células T, e impide su rápida expansión, pero la inserción del gen CAR en un cromosoma redujo la cantidad de proteína que podría producirse. Y en un giro del destino realmente extraño, el paciente tenía una mutación natural en la copia del otro cromosoma.

Con TET2 paralizado, la célula T CAR con este perfil genético único fue capaz de multiplicar y destruir rápidamente las células de CLL.

“Es un hallazgo verdaderamente notable, y esencialmente nos dice que la dosis mínima necesaria para que las células T CAR hagan su trabajo es una”, dijo el autor principal, Joseph A. Fraietta.

Experimentos de laboratorio posteriores con una línea celular diferente confirmaron que la inhibición de TET2 puede aumentar la eficacia y la longevidad de las células T CAR, allanando el camino para mayores tasas de éxito en futuros pacientes.

Fuente: http://www.iflscience.com/

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