Los investigadores neutralizan un gen en las células cerebrales humanas asociadas con la enfermedad de Alzheimer

Los investigadores neutralizan un gen en las células cerebrales humanas asociadas con la enfermedad de Alzheimer

 

Al alterar un gen asociado con la enfermedad de Alzheimer, los investigadores han sido capaces de neutralizarlo eficazmente en las pruebas y eliminar los signos de la enfermedad en las neuronas cultivadas en el laboratorio.

El gen en cuestión se llama apoE4 y se ha asociado con la acumulación de los enredos tau y las placas beta-amiloides que están relacionadas con la enfermedad devastadora. Anteriormente, los estudios que investigaban esta conexión e intentaban crear fármacos para atacarla se han visto sumidos en problemas, principalmente porque tendían a centrarse en los modelos de ratón en lugar de en las células humanas.

«El desarrollo de fármacos para la enfermedad de Alzheimer ha sido en gran medida una decepción en los últimos 10 años», explicó Yadong Huang, quien dirigió este último estudio publicado en Nature Medicine. «Muchas drogas funcionan maravillosamente en un modelo de ratón, pero hasta ahora todas han fallado en ensayos clínicos. Una preocupación dentro del campo ha sido cuán pobremente estos modelos de ratón realmente imitan la enfermedad humana «.

A la luz de esto, el equipo recurrió al uso de células humanas en el laboratorio y tomó las células de la piel de pacientes con Alzheimer que tienen dos copias de apoE4, así como muestras de personas con la variante normal conocida como apoE3, y las convirtió en tallo Células. Estos fueron luego engatusados ​​para formar neuronas humanas.

A partir de esto, los investigadores pudieron estudiar exactamente cómo la variante del gen apoE4 influye en la acumulación de proteínas tau y placas beta-amiloides que están asociadas con el desarrollo del Alzheimer. Después de descubrir que sí, de hecho causa que ocurra esta acumulación, ellos querían saber cómo: ¿la presencia de apoE4 causa una pérdida de la función de apoE3, o es ella misma la que causa los efectos tóxicos observados? Estas respuestas son vitales en cuanto a cómo podemos tratar el problema.

«Si el daño es causado por la pérdida de la función de una proteína, querrá aumentar los niveles de proteína para complementar esas funciones», dijo Huang. «Pero si la acumulación de una proteína conduce a una función tóxica, desea reducir la producción de la proteína para bloquear su efecto perjudicial».

Las neuronas humanas cultivadas en el laboratorio pudieron demostrar que era la presencia de apoE4, y no simplemente la ausencia de apoE3, lo que causaba que las proteínas dañinas se acumularan en las células. Esto significaba que los investigadores podrían utilizar el trabajo anterior que habían realizado para alterar el gen apoE4 anormal y parecerse al gen inocuo apoE3, usando lo que se llama «correctores estructurales».

Al dirigirse al gen de esta manera, en efecto fueron capaces de neutralizarlo y restaurar la función normal a las neuronas. Ahora esperan trabajar con las compañías farmacéuticas para ver si pueden traducir lo que encontraron en un tratamiento que luego se puede someter a ensayos clínicos.

Fuente: http://www.iflscience.com

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